今年的6月28日是“第十九個國際癲癇關愛日”,中國抗癲癇協(xié)會將今年“關愛日”的宣傳主題定為:“科技助力,共創(chuàng)未來”(Powered by Technology, Progress for All),以科技創(chuàng)新為引擎,驅動癲癇防治事業(yè)邁向嶄新征程。

迷走神經(jīng)刺激(VNS)是難治性癲癇患者的有效治療方法,其療效可能受不同預后因素影響,VNS參數(shù)的調(diào)整對于提高VNS療效至關重要,大多數(shù)患者需要多次調(diào)整參數(shù),但由于傳統(tǒng)程控的不便,很多患者因減少去醫(yī)院的隨訪導致程控不足,可能會降低VNS的療效。
由首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院遇濤教授和王玉平教授團隊在Acta Epileptologica(AE)發(fā)表的一項多中心臨床研究 “Long-term outcomes and prognosis factors of vagus nerve stimulation in patients with refractory epilepsy”,共納入國內(nèi)5個癲癇中心86例行VNS治療的難治性癲癇患者,術后主要采用遠程程控的方式進行VNS參數(shù)調(diào)整,分析長期療效和療效預后因素。

76例患者完成4年長期隨訪,最后一次隨訪VNS平均電流幅度為1.8±0.3mA(范圍:0.75–2.5mA)。VNS術后1年平均發(fā)作減少38.5%,應答率(癲癇發(fā)作頻率降低≥50%)為55.9%;術后3年平均發(fā)作減少69.4%,應答率為63.2%;術后4年平均發(fā)作減少56.7%,應答率為68.4%?;颊甙l(fā)病年齡越早(P<0.001)、病程越短(P=0.042),VNS效果較好。與全身性強直陣攣發(fā)作(GTCS)相比,強直性發(fā)作具有良好的預后(P=0.026)。23例患者曾接受外科切除治療,VNS術后4年應答率為60.9%,因此針對不能進行外科切除治療的患者或外科切除治療術后依然發(fā)作較多的患者,可以進行VNS治療;VNS療效隨著刺激時間的延長逐漸增加,而且患者越早接受VNS治療,效果越好;VNS參數(shù)遠程程控給患者帶來了便利,節(jié)約了患者往返醫(yī)院的時間成本,減少了患者家庭的經(jīng)濟負擔。
在2016年5月至2017年5月期間,86名藥物難治性癲癇患者(男性59例,女性27例)在國內(nèi)5家癲癇中心接受了VNS(瑞神安醫(yī)療,VNS201A)手術,其中76例患者(男性53例,女性23例)完成4年長期隨訪。VNS植入時的平均年齡為21.40±9.09歲(范圍:6-40歲)。癲癇發(fā)病的平均年齡為8.51±6.92歲(范圍:0.1-31歲)。癲癇持續(xù)時間為13.12±7.86歲(范圍:2-35歲)。23例患者曾接受癲癇外科手術但仍有發(fā)作。
VNS療效
VNS植入后6個月發(fā)作平均減少36.2%,1年為38.5%,3年為69.4%,4年為56.7%。40.0%的患者在6個月時出現(xiàn)應答的有利結局(癲癇發(fā)作頻率降低≥50%);1年時為55.9%,其中4名患者無癲癇發(fā)作;3年時為63.2%,5名患者無癲癇發(fā)作;4年時為68.4%。與6個月時相比,刺激1年、3年和4年后,遠期療效均有顯著改善(均P80%,47.4%的患者癲癇復發(fā)減少50%-79%,5名患者(6.6%)通過磁刺激模式病情減輕。

發(fā)病年齡越早(P不典型失神發(fā)作和不能分類的發(fā)作外,大多數(shù)癲癇類型隨時間推移反應增強。與全身性強直陣攣發(fā)作(GTCS)相比,強直性發(fā)作具有良好的預后(P=0.026)。23例患者在VNS植入前接受了癲癇外科手術,在最后一次隨訪中,有效率為60.9%。
隨著程控次數(shù)的增加,與1年相比,4年時有效率有所提高(P<0.05)。

VNS在兒童和成人
群體中的療效
該研究包括34名兒童癲癇患者,癲癇發(fā)作的平均年齡為4.5±4.0歲(范圍:0.1-12歲),VNS植入的平均年齡為12.4±3.6歲(范圍:6-17.9歲)。6個月時,癲癇發(fā)作平均減少28.5%,1年為28.1%,3年為59.0%,4年為68.0%?;颊咴?個月時應答率為29.4%,1年為41.2%,3年為59.4%,其中3名患兒無癲癇發(fā)作,4年為68.8%,其中1名患兒無癲癇發(fā)作。
52名成年癲癇患者,癲癇發(fā)作的平均年齡為10.5±7.4歲(范圍:0.1-31歲),VNS植入的平均年齡為27.8±6.0歲(范圍:18-40歲)。6個月時,癲癇發(fā)作平均降低45.2%,1年為52.2%,3年為81.5%,4年為44.2%?;颊咴?個月時應答率為46.2%,1年時66.0%,其中4名患者無癲癇發(fā)作,3年時65.9%,2名患者無癲癇發(fā)作,4年時68.2%,4名患者無癲癇發(fā)作。

討論
本研究中,有幾個關于VNS療效預后因素的發(fā)現(xiàn)。較早的發(fā)病年齡和較短的癲癇持續(xù)時間與有利的結果有關。癲癇發(fā)作類型被認為是VNS影響的重要預后因素。該研究中,與GTCS相比,強直性癲癇發(fā)作顯示出有利的預后。但是,需要更大樣本量的研究來驗證這一觀察結果。大多數(shù)癲癇患者有精神共病,如抑郁、焦慮和精神病,這些合并癥對生活質量量表(QOL)的影響比復發(fā)性癲癇發(fā)作更嚴重。該研究中觀察到,VNS植入12個月后,癲癇發(fā)作焦慮、社會功能、認知功能和總體生活質量評分均顯著提高。
對于一些對手術治療無效的患者,可以考慮VNS治療。在該研究中,大約三分之一的患者在VNS植入之前接受了手術治療。在最后一次隨訪中,響應率為60.9%。這種有利的預后表明,VNS是這些患者的更好選擇。
值得注意的是,遠程程控為VNS患者提供了便利。去醫(yī)院的次數(shù)大大減少,家庭的經(jīng)濟成本也減少了。這項研究表明,遠程程控也有助于VNS取得更好的療效。Zhu等人最近報告了我們中心傳統(tǒng)程控患者的預后,平均癲癇發(fā)作減少42.6%,反應率為50.6%。相比之下,本研究中的遠程程控與更好的結果相關。結果表明,遠程程控為VNS患者提供了更有利的預后,并且隨著調(diào)控次數(shù)的增加,刺激效果得到改善。刺激的充分持續(xù)時間尚不清楚。
刺激強度最初設置為0.25-0.5mA,然后逐漸增加到2mA,具體取決于耐受性和癲癇發(fā)作結果。在VNS植入后的前三個月,強度不超過1.5mA,因為在VNS刺激的早期,效果不受強度的影響。然后,在較高的刺激強度后獲得療效(癲癇發(fā)作頻率降低≥50%)。與刺激強度相關的不良反應包括刺激期間的短暫性聲音嘶啞和咳嗽。隨著時間的推移,患者逐漸習慣了輕度到中度的副作用。
小結
VNS是不適合手術切除或手術治療無效的難治性癲癇患者的一種有效治療方法。隨著時間的推移,刺激效果增加,早期接受VNS治療可改善預后,遠程程控技術的出現(xiàn)不僅可以降低癲癇患者的經(jīng)濟負擔,并且可以提高患者調(diào)控依從性,提升整體治療效果。
參考文獻:
Xu, C., Lin, H., Xu, J. et al. Long-term outcomes and prognosis factors of vagus nerve stimulation in patients with refractory epilepsy. Acta Epileptologica 4, 38 (2022). https://doi.org/10.1186/s42494-022-00109-w